Spironolactone

Le spironolactone est un diurétique hyperkaliémiant, il s'agit d'un antialdostérone développé sous plusieurs spécialités pharmacologiques.

Présentation du spironolactone.

Le spironolactone se présente sous plusieurs spécialités pharmaceutique :

• Spironolactone ALDACTONE 25 mg? 50mg et 75mg comprimès;
• Altizide spironolactone RPG 25 mg/15mg 50mg et 75mg comprimès;
• Spironolactone Altizide ARROW 25 mg/15mg et de 50mg et 75mg comprimés;
• Spironolactone Altizide BIOGARAN 25 mg/15mg et de 50mg et 75mg comprimés;
• Spironolactone Altizide EG 25 mg/15mg et de 50mg et 75mg comprimés;
• Spironolactone Altizide MERCK 25 mg/15mg ET 75mg comprimés;
• Spironolactone Altizide SANDOZ 25 mg/15mg et 75mg comprimés;
• Spironolactone TEVA 25 mg/15mg et 50mg et 75mg comprimés;
• Spironolactone Altizide ALTIZIDE 25 mg/15mg comprimés;
• Spironolactone Altizide G GAM 75mg comprimés;
• Spironolactone Altizide MICROFINE RATIOPHARM 50mg ET 75MG comprimés;
• Spironolactone WINTHROP 50mg ET 75MG comprimés.

Mécanisme d'action du spironolactone.

La spironolactone est un diurétique épargneur de potassium, antagoniste de l'aldostérone.

Posologie du spironolactone.

Enfant :

• Pour l'enfant de moins de 6 ans, il est nécessaire d'écraser le comprimé (ou la fraction de comprimé) de manière à faire une suspension dans un liquide (le liquide sera préférentiellement un sirop ou une solution de méthylcellulose de 20 % de manière à favoriser la mise en suspension).La dose est de 1 à 4 mg/kg/jour en 1 à 2 prises/jour.
• Traitement de l'hyperaldostéronisme : les doses seront adaptées au besoin du malade.
• Hypertension artérielle : la dose de 1 à 4 mg/kg/jour sera administrée en une prise par jour.
• Insuffisance cardiaque : la spironolactone peut être administrée seule ou associée à un autre diurétique.
• Syndromes néphrotiques : la spironolactone n'est pas un anti-inflammatoire, son utilisation est seulement recommandée si les glucocorticoïdes sont insuffisamment actifs.
• Myasthénie : les doses seront adaptées au besoin du malade.

Coût du traitement journalier : 0,012 à 0,047 euro(s) par mg/kg/jour (30 cp) ; 0,012 à 0,045 euro(s) par mg/kg/jour (90 cp).

Adulte :

Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque de stade III ou IV selon la classification de la NYHA, la spironolactone sera initialement administrée à la posologie de 25 mg en 1 prise par jour, après avoir vérifié que la kaliémie est inférieure à 5 mmol/l et la créatininémie inférieure à 220 µmol/l. La kaliémie et la créatininémie seront mesurées une semaine après l'initiation du traitement, à 4 semaines, puis toutes les 4 semaines jusqu'à 3 mois, puis tous les 3 mois pendant la 1re année, puis tous les 6 mois.

En cas de rétention hydrosodée persistant 8 semaines après le début du traitement, et à condition que la kaliémie reste inférieure à 5 mmol/l, la dose pourra être augmentée à 50 mg/jour en 1 prise en contrôlant la kaliémie et la créatininémie une semaine après.

Si la kaliémie est supérieure à 5,5 mmol/l ou la créatininémie supérieure à 220 µmol/l, la dose de spironolactone devra être réduite à 25 mg un jour sur deux.

En cas de kaliémie supérieure ou égale à 6 mmol/l ou de créatininémie supérieure à 350 µmol/l, il est recommandé d'arrêter la spironolactone.

Indications du Spironolactone.

Les indications du spironolactone sont :

Chez l'enfant:

• Traitement de l'hyperaldostéronisme primaire.
• Hyperaldostéronisme réactionnel à un traitement diurétique efficace.
• Hypertension artérielle essentielle.
• État oedémateux pouvant s'accompagner d'un hyperaldostéronisme secondaire :
  • oedème et ascite de l'insuffisance cardiaque,
  • syndrome néphrotique,
  • ascite cirrhotique.
• Thérapeutique adjuvante de la myasthénie : dans cette indication, la spironolactone est une médication permettant de maintenir le capital potassique et de diminuer les besoins exagérés en potassium.

Adulte :

Traitement de l'insuffisance cardiaque de stade III ou IV selon la classification de la NYHA (fraction d'éjection systolique <= 35 %), en association avec un traitement comprenant un diurétique de l'anse, un inhibiteur de l'enzyme de conversion, et un digitalique dans la majorité des cas.

Le traitement par Aldactone 25 mg au long cours associé au traitement de fond ci-dessus a significativement amélioré la survie dans l'étude Rales

Contre-indications du Spironolactone.

Les contre-indications du Spironolactone sont :

Absolues :

• Insuffisance rénale sévère ou aiguë, notamment : anurie, dysfonctionnement rénal à évolution rapide.
• Hyperkaliémie.
• Stade terminal de l'insuffisance hépatique.
• Hypersensibilité à la spironolactone.
• Autres diurétiques hyperkaliémiants, sels de potassium : cf Interactions.

Relatives :

• Cirrhotique, quand la natrémie est inférieure à 125 mmol/l.
• Sujet susceptible de présenter une acidose.
• Lithium, tacrolimus, ciclosporine, IEC (sauf dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque de stade III ou IV selon la classification NYHA ou en cas d'hypokaliémie) et antagonistes de l'angiotensine II (sauf s'il existe une hypokaliémie) : cf Interactions.
• Pendant la grossesse et l'allaitement.

Effets secondaires / indésirables du Spironolactone.

L'utilisation du Spironolactone expose a certains effets indésirables :

Ces effets indésirables ont été observés chez l'adulte : une gynécomastie peut apparaître lors d'une utilisation de la spironolactone ; son développement semble être en relation aussi bien avec la posologie utilisée qu'avec la durée de la thérapeutique ; elle est habituellement réversible à l'arrêt de l'administration de la spironolactone ; cependant, dans de rares cas, elle peut persister.

Une augmentation de la calciurie peut survenir.

D'autres effets indésirables rares et généralement réversibles à l'arrêt de la thérapeutique ont été rencontrés, il s'agit de : impuissance chez l'homme, troubles des règles chez la femme, intolérance digestive, éruption cutanée, somnolence, crampes des membres inférieurs.

Au plan biologique :

Sous spironolactone, la kaliémie peut augmenter modérément. Des hyperkaliémies plus marquées sont rapportées chez l'insuffisant rénal et chez les patients sous supplémentation potassique ou sous IEC : bien que dans leur grande majorité ces hyperkaliémies soient asymptomatiques, elles doivent être rapidement corrigées. En cas d'hyperkaliémie, le traitement par la spironolactone sera ajusté ou arrêté (dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque de stade III ou IV de la NYHA : cf Posologie/Mode d'administration).

Utilisation du Spironolactone pendant la grossesse ou l'aillatement.

Grossesse :

Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène : toutefois, à fortes doses, il a été décrit une féminisation des foetus mâles lors de l'administration de spironolactone pendant toute la vie foetale, c'est-à-dire après l'organogenèse.

En clinique, le risque n'est pas connu ; cependant, à ce jour, aucun cas de féminisation des foetus mâles n'a été rapporté.

En l'absence de données cliniques, la spironolactone est déconseillée pendant toute la grossesse et ne doit être réservée qu'aux indications où il n'existe aucune alternative thérapeutique.

En particulier, le traitement des oedèmes, de la rétention hydrosodée ou de l'HTA gravidique ne constitue pas une indication au traitement par diurétiques au cours de la grossesse, car ceux-ci peuvent entraîner une ischémie foetoplacentaire avec un risque d'hypotrophie foetale.

Allaitement :

La spironolactone est excrétée en faible quantité dans le lait maternel. Néanmoins, elle ne doit pas être utilisée en période d'allaitement en raison :

• d'une diminution, voire d'une suppression, de la sécrétion lactée ;
• de ses effets indésirables, notamment biologiques (kaliémie).

Spironolactone et associations médicamenteuses.

Certains associations médicamenteuses avec le Spironolactone sont a prendre en considération :

Contre-indiquées :

· Le potassium, en dehors d'un épisode hypokaliémique

· D'autres diurétiques hyperkaliémiants (faisant augmenter le taux de potassium dans le sang)

Déconseillées :

· Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion

· Le lithium

A surveiller :

· Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (ne contenant pas de cortisone)

· La Metformine

· Les produits de contraste iodés utilisés pour passer certains examens radiologiques (scanner, radio avec préparation, etc.)

· Les diurétiques hypokaliémiants, c'est-à-dire à l'origine d'une diminution du taux de potassium dans le sang